تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی چالش‌های مهمی برای بیماران سرطانی تحت درمان ایجاد کرده است. اگر این علائم به درستی درمان نشود می‌تواند منجر به عوارض مختلفی مانند عدم تعادل متابولیک، کم آبی، سوء تغذیه و حتی مشکلات مری شود. تهوع می‌تواند بر زندگی روزمره بیماران تأثیر زیادی بگذارد که نیاز به داروی ضد تهوع برای شیمی درمانی را نشان می‌دهد. با این مقاله از سایت دکتر پیام آزاده همراه باشید تا با این داروها آشنا شوید.
تهوع در شیمی درمانی
با توجه به بازخورد بیماران سرطانی، تهوع به عنوان دردسرسازترین عارضه جانبی شیمی درمانی شناخته شده است. علیرغم استفاده گسترده از داروهای ضد تهوع، گزارش‌ها نشان می‌دهد که تا 70 درصد از بزرگسالان تحت شیمی درمانی و 58 درصد از بیماران در سن مدرسه و نوجوانی همچنان حالت تهوع را تجربه می‌کنند. درمان استاندارد فعلی حول داروهای ضد استفراغ به ویژه داروهای گیرنده سروتونین (5-HT3) می‌چرخد. با اینکه این داروها به طور موثر با استفراغ مبارزه می‌کنند اما اغلب در رفع خود تهوع کوتاهی می‌کنند.
استراتژی‌های موفق در این زمینه شامل انجام درمان‌هایی قبل از شیمی‌درمانی برای جلوگیری از بروز حالت تهوع و استفراغ می‌شود، به جای اینکه منتظر بمانید تا علائم پس از بروز درمان شوند. مطالعات نشان داده اند که کنترل تهوع و استفراغ بلافاصله پس از شیمی درمانی می‌تواند به مدیریت علائمی که ممکن است بعداً ظاهر شوند نیز کمک کند.
حالت تهوع یک تجربه ذهنی است که از ارتباط بین مغز و روده ناشی می‌شود. روده دارای اتصالات عصبی بیشتری نسبت به طناب نخاعی است که آن را به یک عامل مهم در احساس تهوع تبدیل می‌کند. حالت تهوع برخلاف استفراغ که به راحتی قابل مشاهده است از طریق ابزارهای خودارزیابی مانند یادداشت برداری و ترازهای آنالوگ بصری اندازه گیری می‌شود. اکثر داروهای ضد تهوع در شیمی درمانی با مسدود کردن گیرنده‌های انتقال دهنده عصبی در روده عمل می‌کنند و در نتیجه سیگنال‌هایی که باعث استفراغ می‌شوند را کاهش می‌دهند.
این داروها ممکن است به طور کامل احساس تهوع را از بین نبرند اما انتقال دهنده‌های عصبی مانند سروتونین، نوروکینین و دوپامین را هدف قرار می‌دهند که اعتقاد بر این است که در مکانیسم بیولوژیکی تهوع نقش دارند. عواملی مانند جنسیت، سن، رژیم شیمی‌درمانی، استفراغ‌های گذشته در طول شیمی‌درمانی و انتظار خود بیمار از حالت تهوع می‌توانند در شدت تهوع مؤثر باشند. مطالعات نشان داده‌اند که بیمارانی که پس از شیمی‌درمانی حالت تهوع شدید را پیش‌بینی می‌کنند در مقایسه با افرادی که چنین انتظاری ندارند بیشتر احتمال دارد تحت تاثیر تهوع قرار بگیرند.
انواع تهوع ناشی از شیمی درمانی
تهوع ناشی از شیمی درمانی را می‌توان به سه نوع اصلی طبقه بندی کرد: تهوع پیش بینی شده، حاد و تاخیری. حالت تهوع پیش بینی شده قبل از شروع شیمی درمانی رخ می‌دهد و 8 تا 20 درصد بیماران را تحت تاثیر قرار می‌دهد. در سیکل چهارم شیمی درمانی 25 تا 30 درصد بیماران گزارش این نوع تهوع را می‌دهند. برای کودکان بسته به کنترل استفراغ سیکل قبلی نرخ درگیری از 15٪ تا 54٪ متغیر است. درمان‌های دارویی پس از شروع حالت تهوع پیش‌بینی شده موفقیت‌آمیز نبوده‌اند و درمان‌های رفتاری مانند حساسیت زدایی سیستماتیک می‌توانند مؤثر باشند اما به طور گسترده در دسترس نیستند.
حالت تهوع حاد در عرض 24 ساعت پس از شیمی درمانی ایجاد می‌شود و تهوع تاخیری می‌تواند تا پنج روز ادامه داشته باشد. شدیدترین حالت تهوع معمولاً در روز اول شیمی‌درمانی مشاهده می‌شود و تهوع تاخیری تقریباً 50 تا 80 درصد از بیماران را تحت تأثیر قرار می‌دهد. مدیریت تهوع ناشی از شیمی درمانی همچنان یک چالش باقی مانده است و با داروهای ضد تهوع فعلی برای شیمی درمانی اغلب عوارض جانبی قابل توجهی مانند آرام بخشی، اثرات حرکتی و افت فشار خون ایجاد می‌کنند.
داروی ضد تهوع برای شیمی درمانی
پزشکان برای مبارزه با حالت تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی ناشی از درمان‌های متوسط و شدید معمولاً ترکیبی از داروها را تجویز می‌کنند. این داروها شامل گیرنده‌های سروتونین (5-HT3)، داروهای استروئیدی مانند دگزامتازون و داروهای گیرنده نوروکینین-1 (NK1) مانند آپپریپیتانت است. از جمله داروهای گیرنده سروتونین (5-HT3) اندانسترون (Zofran)، گرانیسترون (Kytril)، دولاسترون مزیلات (Anzemet) و پالونوسترون هستند. اندانسترون، دگزامتازون و آپپریپیتانت در صورت استفاده با هم از حدود 66 تا 78 درصد از بیماران در برابر استفراغ و 50 درصد از حالت تهوع در اولین سیکل شیمی درمانی با استفاده از سیس پلاتین محافظت می‌کنند.
با اینکه داروهای ضد استفراغ سروتونین (5-HT3) در برابر حالت تهوع و استفراغ فوری موثر هستند اما علائم تاخیری را به طور قابل توجهی کاهش نمی دهند. دگزامتازون و آپپریپیتانت برای جلوگیری از تهوع و استفراغ تاخیری توصیه می‌شود که دگزامتازون در این زمینه بسیار قوی است. آپرپیتانت اثربخشی داروهای ضد استفراغ سروتونین (5-HT3) را در ترکیب با دگزامتازون، به ویژه در برنامه‌های درمانی شامل سیس پلاتین افزایش می‌دهد.
گیرنده‌های انتقال دهنده عصبی دیگر در روده توسط داروهای ضد تهوع برای شیمی درمانی هدف قرار می‌گیرند. داروهای گیرنده دوپامین مانند متوکلوپرامید و متوپیمازین در درجه اول به عنوان داروهای کمکی برای تهوع و استفراغ استفاده می‌شوند. داروهای گیرنده کانابینوئید اثربخشی خود را به عنوان ضد استفراغ نشان داده‌اند اما استفاده از آنها به دلیل عوارض جانبی شدید محدود است. آنتی هیستامین‌ها و آنتی کولینرژیک‌ها علیرغم اثربخشی خود در برابر بیماری حرکتی هیچ تاثیری بر تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی ندارند.
- مکمل زنجبیل
زنجبیل ادویه‌ای است که ریشه آن به دوران باستان بازمی گردد و در متون مذهبی مانند انجیل و قرآن نیز نام آن ذکر شده است و عمدتاً به دلیل استفاده آن در آشپزی در غذاهای آسیایی و هندی شناخته شده است. با این حال از قرن شانزدهم در طب هندی (آیورودا) و سنتی چینی به دلیل توانایی آن در تسکین مشکلات گوارشی مانند حالت تهوع و نفخ ارزشمند بوده است.
در آمریکای شمالی اعتقاد بر این است که زنجبیل ناراحتی‌های گوارشی از جمله حالت تهوع را کاهش می‌دهد. جالب اینجاست که این گیاه به عنوان تنها گیاهی که قادر به پیشگیری از بیماری حرکتی بوده شناخته شده است و برای این منظور در آلمان تایید شده است. سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) زنجبیل را در صورت مصرف تا 4 گرم در روز بی خطر می‌داند. تحقیقات علمی اخیر به پتانسیل زنجبیل در کاهش تهوع و استفراغ مرتبط با بیماری حرکتی، جراحی و بارداری پرداخته است.
با وجود محبوبیت زنجبیل در میان بیمارانی که به دنبال تسکین تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی هستند شواهد علمی محدودی در مورد اثربخشی آن در این زمینه وجود دارد. تنها هفت مطالعه تاثیر زنجبیل بر تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی را بررسی کرده اند که همگی با بیماران مبتلا به سرطان بزرگسالان انجام شده است.
در میان این مطالعات، اکثر آنها دارای حجم نمونه کوچکی بودند که در پنج مورد کمتر از شصت شرکت کننده ثبت نام کردند. یک مطالعه قابل توجه تفاوت معنی داری بین دارونما و دو دوز زنجبیل (1 گرم و 2 گرم) در کاهش تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی نشان نداد. با این حال مطالعات کوچکتر نتایج امیدوارکننده‌ای را گزارش کردند.
در یک مطالعه روی بیماران لوسمی کسانی که قبل از شیمی درمانی زنجبیل را همراه با Compazine مصرف کردند در مقایسه با افرادی که دارونما مصرف می‌کردند، حالت تهوع کمتری داشتند. مطالعه دیگری نشان داد که زنجبیل نرخ کلی حالت تهوع را در بیمارانی که تحت درمان‌های شیمی‌درمانی قرار می‌گیرند حدود یک سوم کاهش می‌دهد.
علاوه بر این، مشخص شد زنجبیل به اندازه یک ضد استفراغ رایج در کنترل تهوع و استفراغ ناشی از شیمی درمانی مؤثر است، اگرچه هر دوی آنها نسبت به یک ضد استفراغ دیگر مؤثر نبودند. در تنها مطالعه‌ای که اثربخشی زنجبیل را در کاهش تهوع تاخیری ناشی از شیمی‌درمانی نشان می‌دهد شرکت‌کنندگان با مصرف نوشیدنی‌های پر پروتئین حاوی زنجبیل مشکلات معده کمتری را تجربه کردند.
اخیراً یک تیم تحقیقاتی مطالعه قابل توجهی را که در نشست سالانه انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) در سال 2009 ارائه شد تکمیل کرد. این مطالعه که بزرگترین در نوع خود است بر بررسی اثربخشی زنجبیل در کاهش حالت تهوع ناشی از شیمی درمانی متمرکز شده است.
یافته‌های این مقاله بر اساس مطالعه‌ای بر روی 644 بزرگسال که تحت شیمی‌درمانی عمدتاً برای سرطان‌های سینه، ریه و سیستم گوارشی بودند نشان داد دوزهای روزانه زنجبیل (از 0.5 گرم تا 1.5 گرم) در کاهش تهوع حاد ناشی از شیمی‌درمانی در مقایسه با تسکین دهنده موثر بودند. قابل ذکر است که این مطالعه با مطالعات قبلی متفاوت بود زیرا این تیم مکمل زنجبیل را سه روز قبل از شیمی درمانی شروع کرد.
این مطالعه به این نتیجه رسید که بیماران سرطانی به طور بالقوه می‌توانند تهوع ناشی از شیمی درمانی را با افزودن مکمل زنجبیل (0.5 تا 1.0 گرم در روز) در برنامه درمانی خود و در کنار داروهای استاندارد ضد استفراغ مانند داروهای گیرنده 5-HT3 و دگزامتازون کاهش دهند. ذکر این نکته ضروری است که زنجبیل مورد استفاده در این مطالعه به شکل کپسول بود که حاوی عصاره مایع غلیظی معادل 250 میلی گرم زنجبیل بود. اینکه آیا اشکال دیگر زنجبیل مانند چای یا مصرف خام نتایج یکسانی را به همراه خواهد داشت نامشخص است.
کلام آخر
در این مقاله دیدیم پیشرفت‌های اخیر در داروی ضد تهوع برای سرطان موارد امیدوارکننده‌ای را ارائه می‌دهد که می‌توانند کنترل تهوع را زمانی که چند روز قبل از شیمی‌درمانی مصرف شود افزایش دهد. درمان‌های ترکیبی مانند اولانزاپین همراه با پالونوسترون و دگزامتازون، اثربخشی را در برابر تهوع و استفراغ حاد و تاخیری نشان داده‌اند. علاوه بر این، تکنیک‌های غیرتهاجمی مانند مکمل زنجبیل نیز گزینه‌های مقرون‌به‌صرفه‌ای برای کاهش حالت تهوع و بهبود کیفیت زندگی بیماران سرطانی که تحت شیمی‌درمانی هستند ارائه می‌کند.
منابع:
